癌癥是威脅人類健康的頭號敵人，對付它關鍵在一個“早”字，要早發現、早治療。這也是腫瘤早篩產品商業邏輯成立的基礎。

而規避未來罹患重大疾病的需求基本是普世的，理論上癌癥早篩的受眾上限就是人口上限；并且，早篩不是一次性買賣，而是持續消費的產品，單個用戶價值大……

這也是為什么，盡管這個號稱“千億”的藍海市場一直不乏“太過概念”的質疑，但資本、藥企仍愿意持續投入真金白銀的原因。

(資料圖片僅供參考)

不管怎么說，出色腫瘤早篩產品離現實生活越來越近。

例如，海外巨頭Grail便持續用臨床數據告訴大家：泛癌種早篩產品，真的可以信任。

當然，腫瘤早篩巨頭們要想達成預定目標，還需做更多努力。因為即便強如Grail，產品也并不完美。

日前，Grail在ESMO大會上公布的臨床數據便告訴我們：

如何緩解假陽性消費者的焦慮，是腫瘤早篩公司必須要解決的問題。

/ 01 /性能越來越突出的早篩產品

一款優秀的早篩產品需要具備哪些特征？答案不難回答：

精準找出所有腫瘤患者，同時沒有假陽性問題；精準排除所有陰性患者，同時不存在假陰性率Bug。

雖然由于現有技術很難做到兩全齊美，但總體上性能越來越突出。在9月份的ESMO大會上，Grail公布的名為PATHFINDER的研究結果便證明了這一點。

該臨床研究針對6662名腫瘤高危人群（50歲或以上人群），其中92名出現陽性指標，最終35名參與者被確診為癌癥。雖然只找出29%患者，仍能用突出來形容。

根據最終結果來看，Grail的早篩產品實現了真正意義上的早篩，近一半 (48%) 患者是在早期階段（I期或II期）發現的。

另外，因為組織溯源度足夠高（97%），73%的患者在不到3個月時間內便得到了確診，這足以為這些患者治療提供寶貴的時間。

更重要的一點是，Grail的早篩產品Galleri也繼續證明了，其能解決無篩查手段的“痛點”這一事實。

目前， Galleri能夠篩查50+癌癥，其中45種沒有推薦的篩查檢測產品。在名為PATHFINDER的研究中，71% (25/35)的確診患者，患有沒有常規癌癥篩查的癌癥類型。

很顯然，Galleri已經算得上是一個非常不錯的產品。

/ 02 /難以避免的假陽性率問題

不過，Galleri并不完美。

對于一款泛癌種早篩產品來說，性能指標除了 “特異性、敏感度及組織溯源度”三駕馬車之外，PPV值（陽性預測值）同樣關鍵。

所謂PPV值，是指在所有檢測為陽性的人群中，真正患癌人數的比例，簡單來說，就是“真陽性率”，PPV值低，意味著假陽性人數多。

根據在ESMO大會上公布的PATHFINDER研究結果，其第一代早篩產品Galleri (MCED-E)PPV值為38%。所以你看以看到，最終92名出線陽性的受試者中，真正確診的只有35名。

當然，38%的PPV值對于一款腫瘤篩查產品來說，已經足夠出色。根據Grail此前披露，美國當前乳腺癌、肺癌等金標準PPV值最高不超過30%：

其中，肺癌篩查金標準CT掃描PPV值只有3.8%，乳腺癌X線掃面只有4.4%。

很顯然，相比與現有癌癥篩查手段，Galleri (MCED-E)PPV值已經夠高。不過，Grail并沒有滿足，又采用增強算法開發了改進版本Galleri（MCED?Scr）。

隨著算法的改進，Galleri（MCED?Scr）的數據也進一步得到提升。PATHFINDER研究結果顯示，其PPV值提升到了43.1%。

Grail追求PPV值也不難理解，因為其產品定位為“診斷產品”。

假陽性意味著誤診事件的發生，將造成健康受試者后期額外的診療和費用支出，直接影響醫生及受檢人群的信任度，從而影響患者的復購需求，最終降低商業化預期。

/ 03 /誤診患者平均162天才能解除警報

對于早篩產品來說，一旦出現陽性指標，就需要接受更多臨床診斷工具復核。步驟通常是：1、影像學診斷（CT掃描或核磁共振成像）；2、侵入式檢查（內窺鏡或穿刺）。

Grail開展的PATHFINDER研究便是如此。該臨床研究出現的92名陽性指標受試者，都需要經過臨床醫生進行診斷評估，有癌癥信號和確診癌癥的人是真陽性（TP），沒有確診癌癥是假陽性（FP）。

如上圖所示，雖然大部分假陽性受試者僅經過影像學診斷便得到排出，但也有大約30%的假陽性受試者，接受了侵入性的手術檢查，包括內窺鏡檢查、子宮內膜活檢等。

與此同時，假陽性受試者還面臨著長時間的煎熬。因為陽性指標受試者需要通過長時間的跟蹤，才能真正得出是否誤診的結論：

根據PATHFINDER研究，從出具陽性結果刀最終拿到診斷意見的中位數天數達到162天。這也意味著，接近半年時間，患者將會處于持續的焦慮期。

在這期間，受試者的情緒不可避免受到影響。

PATHFINDER研究同時還對參與者完成了焦慮進行了測試，節點分為MCED 前測試、MCED 測試結果 (RoR) 返回后、診斷解決方案和研究結束時（EOS；12 個月）。

如下圖所示，在得知陽性結果后，受試者的焦慮值通常都會飆升（分數越高=焦慮值越高）。

很顯然，如何緩解假陽性受試者需要度過的大半年的焦慮期，是腫瘤早篩公司在商業化過程中無法躲避的問題，這是影響消費者復購的關鍵。

這也是眾多國內早篩公司需要解決的難題。在泛癌種領域，國內便有包括世和基因、燃石醫學、翱銳生物等多家公司入局。

Grail給出的答案是：極致的追求PPV值，通過技術手段去解決問題。那么，Grail能夠成功嗎？國內玩家中，誰又能率先找到最優解？

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